Die Darmresektionspräparate werden entsprechend den Richtlinien aufgearbeitet
Folgende Angaben werden getroffen:
- Tumortyp und Grading nach WHO-Klassifikation
- Schlecht differenzierte Adenokarzinome einschließlich muzinöser Adenokarzinome und undifferenzierte Karzinome werden immunhistochemisch auf die Expression von hMLH1 und hMSH2 getestet und bei einem Ausfall von hMLH1 oder hMSH2 als niedriggradige (low grade) Karzinome graduiert
- Tumorinvasionstiefe (pT-Klassifikation)
- Status der regionären Lymphknoten (pN-Klassifikation)
- Anzahl der untersuchten Lymphknoten
- Abstand von den Resektionsrändern
- Qualität der Resektion (Mercury)
Die Bestimmung des MSI-Status folgt durch Immunhistochmie der MMR-Proteine (aus der S3 Leitlinie kolorektales Karzinom)
In ca 15% der sporadischen Karzinome zeigt sich Ausfalls des MLH1-Proteins in der immunhistochemischen Untersuchung. Ursächlich hierfür ist in der Regel eine somatische Methylierung des MLH1-Promotors, die mit der somatischen Mutation im BRAF-Gen einhergeht. Bei Tumoren mit MSI-H und einem Ausfall des MLH1-Proteins in der Immunhistochemie sollte daher zusätzlich eine BRAF-Analyse angeschlossen werden. Durch diese Untersuchung ist es möglich HNPCC-assoziierte von sporadischen MSI-Karzinomen zu unterscheiden.
Entsprechend der S3-Richtlinie sollte bei positiven Amsterdam/Bethesda Kriterien auch im Falle der erhaltenen Expression der MMR Proteine eine zusätzliche molekulare MSI-testung erfolgen.
Bethesda Kriterien
Patient mit KRK vor dem 50. Lj.
Patient mit syn- oder metachronen kolorektalen oder anderen HNPCC-assoziierten Tumoren
Kolon, Rektum,
Endometrium, Ovar,
Magen, Pankreas, biliäres System,
Ureter, Nierenbecken,
Gehirn (v.a. Glioblastom),
Haut (Talgdrüsenadenome und -karzinome, Keratoakanthome)
Lokalisation im Dünndarm
Patient mit KRK vor dem 60. Lj. mit typischer Histologie eines MSI-H- Tumors (Tils, Crohn‘s like Lesions, muzinöse oder siegelringzellige Differenzierung).
Patient mit KRK, der einen Verwandten 1. Grades mit einem KRK oder einem HNPCC-assoziierten Tumor vor dem 50. Lebensjahr hat.
Patient mit KRK (unabhängig vom Alter), der mindestens zwei Verwandte 1. oder 2. Grades hat, bei denen ein KRK oder ein HNPCC-assoziierter Tumor (unabhängig vom Alter) diagnostiziert wurde.